与COVID-19疫苗竞赛中的4个领跑者见面

时间:2020-08-27 20:21 来源:seo 作者:小可爱科技知识网 点击量:

与COVID-19疫苗竞赛中的4个领跑者见面

研究人员现在报告了四种COVID-19候选疫苗早期(和小规模)临床试验的数据。

到目前为止,数据是积极的。这些疫苗似乎总体上是安全的,而且它们刺激了针对新型冠状病毒SARS-CoV-2的免疫反应。但是这些免疫反应是否足以保护人们免受感染和疾病仍然是一个重要的未知问题。

这四种候选药物目前正在进行更大规模的试验——第三阶段试验——这将使它们面临最终的考验:它们能否保护人们免受COVID-19的感染并结束这场大流行?

所面临的挑战

研究安全性和免疫反应的早期试验需要数十或数百名志愿者,而研究人员现在必须招募数万名志愿者。理想情况下,志愿者应该呆在仍有高水平SARS-CoV-2循环的地方。志愿者在其社区中遇到病毒的可能性越大,就越容易推断疫苗是否具有保护作用。因此,研究人员正计划在美国和美洲其他地区进行大量的检测,这些地区在控制疫情方面基本上失败了。

关于“人体挑战试验”的使用一直存在很多争论。在这种试验中,研究人员给年轻、健康、感染COVID-19风险较低的志愿者接种实验性疫苗,然后有意地让他们在受控环境下接触SARS-CoV-2。这可能为疫苗效力提供一个更清晰、更快的答案。考虑到灾难性的大流行,这当然是一个很有吸引力的想法,而且这个想法在最近几周获得了广泛关注。例如,一个名为“早一天”(1Day Sooner)的倡导组织已经收集了三万多人的名字,他们都愿意参加这样的试验。

但专家们对这一观点仍存在分歧。人们主要担心的是,如果试验疫苗失败,COVID-19没有能够完全保护试验志愿者免于严重疾病和死亡的“抢救”疗法。尽管年轻、健康的人比老年人和那些有潜在健康问题的人风险小,但仍有一些人因covid -19而罹患严重疾病并死亡——原因尚不清楚。反对者还指出,鉴于疾病在美国和其他地方的高传播水平,挑战试验可能不会更快,也没有必要。

那么,四大候选疫苗是如何工作的呢?我们对它们又了解多少呢?

mRNA-1273: 现代, NIAID

mRNA-1273是由生物技术公司Moderna生产的信使RNA (mRNA)疫苗,该公司与美国国立卫生研究院(NIH)的国家过敏和传染病研究所(NIAID)合作。mRNA疫苗平台背后的想法是,它将目标病毒的遗传代码片段——在这种情况下,以mRNA的形式——导入人类细胞。然后,这些细胞可以将这些密码转化为病毒蛋白。这样,免疫系统就可以对这种蛋白质产生反应,一旦目标病毒试图入侵,这种蛋白质就会被激活。

在mRNA-1273的案例中,研究人员使用脂肪纳米颗粒来包装编码SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA,这种蛋白通常从SARS-CoV-2病毒颗粒中突出出来。

我们的疫苗底漆

7月14日,研究人员公布了一项第一阶段试验的结果,该试验主要着眼于一小群人的安全性。这项发表在《新英格兰医学杂志》上的研究包括45名年龄在18岁到55岁之间的健康志愿者,测试了三种剂量的疫苗。也就是说,有三组,每组15人,每组接种低、中、高剂量的疫苗(25微克、100微克或250微克)。每个参与者都接受了两次注射,间隔28天。

疫苗被普遍认为是安全的。超过一半的参与者有轻微到中度的副作用,主要包括疲劳、寒战、头痛、肌痛和注射部位疼痛。无论强度如何,副作用在第二次注射后更为常见,但接受两次高剂量疫苗接种的人报告的副作用更多。两名患者(一名在100微克组,另一名在250微克组)在注射部位皮肤严重发红。250微克组中有2人头晕并昏倒。

所有参与者都产生了抗SARS-CoV-2的抗体,在第二次注射后抗体水平上升。那些服用高剂量药物的人体内的抗体水平略高。研究人员将参与者的抗体水平与41名COVID-19感染者的抗体水平进行了比较。那些接种疫苗的人的抗体与康复者的抗体范围相同。

研究人员还专门测试了中和抗体——也就是说,抗体不仅能与病毒粒子结合,而且能使其完全失效。研究人员发现,与大多数康复患者相比,疫苗促进了更高水平的中和抗体。例如,在第一次注射57天后,100微克组的中和抗体滴度在163至329之间,而COVID-19痊愈患者的中和抗体滴度约在60至200之间。

最后,研究人员观察了t细胞的反应,t细胞可以攻击感染病毒的细胞,发现疫苗确实产生了特定类型的t细胞对SARS-CoV-2的反应。

总的来说,结果是令人鼓舞的,但不是决定性的。研究人员还不知道预防SARS-CoV-2感染和/或疾病所需的免疫反应或抗体水平。而且,在疫情爆发才六个月的时候,还不清楚这种保护性免疫反应会持续多久。

根据美国国立卫生研究院临床试验注册表,Moderna计划于7月27日开始mRNA-1273的III期试验。Moderna希望招募3万人参加试验,以观察疗效、进一步的安全性和免疫反应数据。

AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19):牛津大学,AstraZeneca

7月20日,研究人员公布了AZD1222的I/II期试验结果。AZD1222是牛津大学和国际制药公司阿斯利康的研究人员研制的一种候选疫苗。

AZD1222(也称为ChAdOx1 nCoV-19)是一种基于病毒载体的疫苗。有了这个平台,研究人员可以将危险病毒的片段打包成危险程度低得多的病毒。大多数无害的病毒包裹然后被传送到免疫系统,免疫系统可以学习寻找和摧毁危险的病毒基于走私的片段。

以AZD1222为例,SARS-CoV-2刺突蛋白的遗传物质被包装成一种感染黑猩猩的弱化型腺病毒。感染人类的腺病毒通常引起轻微感染,通常被认为是普通感冒。通常不会感染人类的黑猩猩病毒,通过阻止其在人类细胞中复制的工程,变得更加无害。在早期的测试中,AZD1222在研究人员将猴子暴露于高剂量的SARS-CoV-2后,保护了它们免于患上肺炎。

发表在《柳叶刀》(The Lancet)上的临床试验结果表明,AZD1222通常是安全的,可以刺激人体的免疫反应。该试验涉及1077名参与者(18岁至55岁),其中543人随机分配接种AZD1222,其余534人接种脑膜炎球菌疫苗作为对照。研究人员将参与者分成四组,对他们的免疫反应进行了不同类型的测试。接受AZD1222疫苗注射的10名参与者属于“刺激”组,他们在28天后接受第二次疫苗注射。其他接受AZD1222的参与者只接受了一次剂量。

AZD1222的轻微副作用很常见,包括疼痛、发烧、发冷、肌肉疼痛、头痛和不适。一些参与者被预先给予对乙酰氨基酚(对乙酰氨基酚/泰诺)以减轻这些影响。没有严重的副作用报告。

127名接种了AZD1222疫苗的参与者都产生了抗SARS-CoV-2的抗体。该水平在COVID-19患者康复后的范围内。研究人员进行了两项单独的试验,在35名接种疫苗的参与者中寻找中和抗体。在一项试验中,在接种疫苗28天后,有32(91%)的中和抗体呈阳性,而在另一项试验中,100%的抗体呈阳性。接受强化注射的10名参与者都产生了中和抗体,其中一些抗体的水平高于COVID-19康复患者通常出现的水平。研究人员还报道了AZD1222诱导t细胞反应。

研究人员已经在巴西、英国和南非的一些地点开始了AZD1222的第三阶段试验。他们还计划很快在美国测试这种疫苗。阿斯利康公司表示,为了最大限度地提高免疫反应,他们将在未来的试验中使用两种剂量。

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