一种改造免疫细胞的方法,使它们即使在恶性肿瘤中也能生长

时间:2020-02-26 21:41 来源:seo 作者:杏鑫 点击量:

一种改造免疫细胞的方法,使它们即使在恶性肿瘤中也能生长

肿瘤可以为抗癌免疫细胞创造一个不利的环境。在一项新的研究中,北卡罗莱纳大学林贝格综合癌症中心的研究人员已经开发出一种方法来改造免疫细胞,以提高它们的生存和增殖能力,即使是在恶性肿瘤中。

由UNC Lineberger的Gianpietro Dotti医学博士领导的研究人员在《自然生物技术》杂志上报告说,他们已经创造了一种方法,为被称为嵌合抗原受体t细胞的癌症捕获免疫细胞提供刺激信号,这种细胞经过基因工程设计,可以捕获并杀死特定的癌症。他们的临床前发现提供了一种替代方法来放大改良t细胞,同时避免激活其他可能导致脱靶副作用的免疫细胞。

“我们的研究是想看看我们是否能找到另外一个策略,我们仍然可以提供的t细胞增殖信号,而且我们希望他们在何时何地激增,导致更少的全球效应的细胞的活动,”杨旭说,博士,博士后研究员UNC Lineberger和该研究的资深作者。

CAR-T免疫治疗实体瘤的研究

细胞免疫疗法,或CAR-T免疫疗法,包括从病人身上提取特定的免疫细胞,在实验室里改造这些细胞来捕获显示特定分子靶标的肿瘤细胞,然后再把它们注入病人体内以对抗癌症。

通过临床免疫治疗项目,UNC Lineberger的研究人员设计了新的CAR-T治疗方案,用于治疗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、神经母细胞瘤和白血病,目前正在进行临床试验研究。

徐说,研究人员正在努力寻找使CAR-T对实体肿瘤有效的方法,因为实体肿瘤对改良t细胞来说是一个不利的环境。在实体肿瘤内部,免疫细胞无法从血液中获得足够的营养来帮助它们生长和增殖。

“我们可以改进的一个方法是为这些t细胞提供一个二级信号,这样它们就可以维持它们的增殖,即使这些细胞处于一个非常恶劣的环境中,”徐说。

研究发现

首先,研究人员发现了关于刺激分子白细胞介素23 (IL-23)功能的重要见解。他们确定这种刺激信号的受体只有在抗癌t细胞被激活时才会出现。

基于这一发现,他们想知道是否可以让细胞自我产生这种增殖信号,而且只在对抗肿瘤的t细胞中。

“我们想:也许我们可以用这种方法选择性地向遇到肿瘤的细胞提供增殖信号,而不激活肿瘤内的旁观者细胞,”徐说。“我们发现,当我们向细胞中加入IL-23时,当这些t细胞被激活时,这些细胞因子会促进它们的增殖,而这种方法对未被激活的t细胞没有任何影响。”

研究人员随后报告了一种设计t细胞产生IL-23的方法。更具体地说,研究人员对这些细胞进行了改造,这样当它们识别出肿瘤并被刺激杀死时,它们也会被刺激产生IL-23,这有助于它们增殖。

“如果你想一下你的免疫系统,它的调节是非常严格的,”徐说。“你希望识别感染或肿瘤的细胞增殖,增加肿瘤内的数量。你不希望其他对感染没有特异性的细胞产生反应。如果是这样的话,你可能会全身免疫激活,最终产生皮肤过敏等副作用。我们设想IL-23只会由被激活的细胞产生并对其起作用,这些细胞是CAR-T细胞,它们遇到了肿瘤细胞。”

研究人员用神经母细胞瘤和胰腺癌的小鼠模型演示了他们增加增殖的方法。研究人员正计划继续他们的工作,以寻找其他方法来改善改良t细胞的功能,比如增强它们的代谢活动,使它们在营养不良的肿瘤中更好地发挥作用。

他们还认为,这项新发现可能会改善目前正在临床试验研究中的CAR-T疗法。多蒂说,其他的CAR-T研究设计,比如北卡罗来纳大学针对儿童神经母细胞瘤的研究,采用了一种不同的策略,利用一种名为白细胞介素-15 (IL-15)的刺激信号来增强肿瘤内的CAR-T细胞。

多蒂说:“我们目前正在评估一种针对儿童神经母细胞瘤患者的试验性CAR-T免疫治疗方法,该方法利用CAR-T合成另一种名为IL-15的细胞因子。”“在临床前模型中,IL-23工程似乎甚至优于IL-15策略。我们希望在不久的将来在实体肿瘤如胰腺癌中临床开发这种方法。”

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