化学家设计了新的化合物来阻止病毒——阻止冠状病毒的复制

时间:2020-03-26 18:17 来源:seo 作者:杏鑫 点击量:

化学家设计了新的化合物来阻止病毒——阻止冠状病毒的复制

新的化合物可以阻止多种病毒的复制,包括冠状病毒。

据世界卫生组织2月26日发布的报告,自2019年12月中国武汉出现首例冠状病毒感染病例以来,已有81000多人感染,2700多人死亡。现在,研究人员在ACS&rsquo上报道;《药物化学杂志》已经设计出一种化合物,可以在实验室中阻止类似冠状病毒以及其他致病病毒的复制。

武汉冠状病毒,也被称为covid19, SARS- cov -2,或2019-nCoV,与2003年导致SARS爆发的SARS病毒(SARS- cov -1)以及2012年出现的中东呼吸系统疾病病毒(MERS-CoV)是近亲。所有这些病毒都会引起类似流感的症状,并常常引起肺炎。然而,目前还没有开发出有效的治疗方法,部分原因是病例数量相对较少,制药公司没有必要花费大量资金。刘红、罗尔夫·希尔根菲尔德和同事们设想了一种可能的解决方案,以广谱抗病毒药物的形式,针对所有的冠状病毒,以及肠病毒;其中一些会导致像普通感冒这样的情况;手足口病;还有夏季流感。所有这些病毒都有一种相似的蛋白质切割酶,叫做主蛋白酶。在冠状病毒和3C蛋白中在肠病毒中,这是病毒复制所必需的。

研究人员检查了蛋白酶的x射线晶体结构,然后制造了一系列的-酮酰胺化合物,据预测这些化合物能与酶紧密结合。活跃的网站,干扰他们的功能。通过在试管和培养皿中的人类细胞中测试分子,他们发现了一种多功能的抑制剂,可以阻止多种冠状病毒和肠病毒,包括SARS-CoV-1。另一种分子对MERS-CoV表现出很强的活性,对其他病毒表现出中等的活性。研究人员说,由于covid19、MERS-CoV和SARS-CoV-1的主要蛋白酶非常相似,这些抑制剂很可能对武汉冠状病毒具有良好的抗病毒活性。下一步将是在小动物疾病模型中测试这些抑制剂。

参考文献:-酮酰胺作为冠状病毒和肠道病毒复制的广谱抑制剂:基于结构的设计、合成和活性评估;张林林,林代总,尤里·库绍夫,永年,马庆军,王江,阿尔布莱希特·冯·布伦,皮埃特·莱森,克里斯蒂娜·兰科,约翰·内茨,亚德里安·德·维尔德里克·j·斯奈德,刘虹,罗尔夫·希尔根菲尔德,2020年2月11日,《药物化学杂志》。

DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01828

这组作者承认了来自欧洲委员会银牌项目、德国感染研究中心和中国国家自然科学基金的资助。

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