可以作为药片服用的缩氨酸

时间:2020-05-15 18:42 来源:seo 作者:杏鑫 点击量:

可以作为药片服用的缩氨酸

肽是氨基酸的短链,存在于我们的身体、植物或细菌中,以控制多种功能。一些肽被用作药物,如胰岛素,它控制糖的代谢;和环孢霉素,它能抑制移植后的器官排斥反应。超过40种多肽已经被批准作为药物,产生数十亿美元的收入。目前有数百种以肽为基础的药物正在进行临床试验。

但是这些药物肽几乎都不能口服。由于缩氨酸是食物的重要组成部分,胃和肠道中有无数的酶可以降解它们,这意味着大多数以肽为基础的药物不能通过胃肠道。

希望产生更稳定的多肽来自于“环”肽,环肽的末端通过化学桥连接在一起,这使得它们比线性肽更稳定,因为它们的脊骨柔韧性较差,因此更难被酶攻击。2018年,EPFL的Christian Heinis课题组开发了一种名为双桥肽的肽格式,其中的肽被两个提供更高稳定性的化学桥环化。尽管它的成功,大多数这样的肽是不够稳定的生存巨大的酶压力发现在胃肠道。

现在,海尼斯的团队已经开发出一种新方法,可以从数十亿双桥肽中识别出那些结合疾病目标并在胃肠道酶中存活的肽。该方法发表在《自然生物医学工程》杂志上,涉及三个步骤。

首先,数十亿个基因编码的随机肽序列被两个化学桥环化,这两个化学桥对肽的骨架施加构象约束,使它们更难以被酶攻击。第二,这个肽库暴露在牛肠道的酶中,以消除所有那些不稳定的肽。在第三步,也就是最后一步,科学家们将目标蛋白浸入幸存肽池中,以找出那些与目标疾病相结合的蛋白。海因斯说:“这有点像大海捞针,而这种方法让这一切变得简单。”

通过这种方法,研究人员首次成功研发出能够抵抗胃肠道分解的靶向肽。例如,他们以药片的形式给老鼠注射了一种抑制血栓形成的先导肽,血栓形成是一种重要的抗血栓形成靶点。肽在胃和肠内保持完整,即使它到达血流的数量很少,但大部分肽在整个胃肠道内保持完整。这是设计口服肽药物的关键一步。

海尼斯的团队现在正在应用这种新方法来开发直接作用于胃肠道目标的口服肽,这意味着它们不需要进入血液。“我们专注于胃肠道的慢性炎症性疾病,如克罗恩病、溃疡性结肠炎以及细菌感染,”海尼斯说。“我们已经成功地产生了针对白细胞介素-23受体的抗酶肽,这是这些疾病的一个重要靶点,在没有任何口服药物的情况下影响了全世界数百万患者。”

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